注射用門冬酰胺酶
發(fā)布時間：2014/9/16 8:59:18 瀏覽次數：3925
- 基本信息
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通用名稱： 注射用門冬酰胺酶
批準文號： 國藥準字H20057369(5000單位)、國藥準字H20065348 【驗證真?zhèn)?/a>】
產品分類： 西藥 抗腫瘤藥 (處方藥)
生產企業(yè)： 北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司
招商區(qū)域： 全國
招商企業(yè)： 北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司
溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內容，按照說明書或在醫(yī)師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
注射用門冬酰胺酶 |
| 基藥產品 |
是 |
| 適應癥 |
適用于**細胞性白血病、淋巴瘤、黑色素瘤等。 |
| 主要成分 |
本品主要成份為門冬酰胺酶，來源于大腸桿菌中提取制備的具有酰胺基水解作用的酶。 |
| 用法用量 |
根據不同病種，不同的治療方案，本品的用量有較大差異。以急性淋巴瘤的誘導緩解方案為例:劑量根據體表面積計，日劑量500單位/m2，或1000單位/m2，*高可達2000單位/m2；以10-20天為一療程。 |
| 產品規(guī)格 |
5000單位 、10000單位 |
| 零售價格 |
5000單位，104、00元； |
| 適用科室 |
腫瘤科用藥 |
| 產品賣點 |
1、國家醫(yī)保甲類2、無可替代的ALL長期緩解、防止復發(fā)藥物 |
【藥品名稱】
通用名稱：注射用門冬酰胺酶
英文名稱：AsparaginaseforInjection
商品名稱：注射用門冬酰胺酶
【成份】本品主要成份為：門冬酰胺酶。輔料為：甘露醇(甘露醇以甘露醇注射液計算取用)。
【性狀】本品為白色凍干塊狀物或粉末。
【適應癥】
適用于治療急性淋巴細胞性白血病(簡稱急淋)、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導緩解期療效最好，有時對部分常用化療藥物緩解后復發(fā)的患者也可能有效，但單獨應用時緩解期較短，而且容易產生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯(lián)合方案應用，以提高療效。
【功能主治】適用于治療急性淋巴細胞性白血病(簡稱急淋)、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導緩解期療效最好，有時對部分常用化療藥物緩解后復發(fā)的患者也可能有效，但單獨應用時緩解期較短，而且容易產生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯(lián)合方案應用，以提高療效。
【規(guī)格】1萬單位
【包裝】管制瓶裝，1瓶/盒。
【用法用量】
根據不同病種，不同的治療方案，本品的用量有較大差異。以急淋的誘導緩解方案為例：劑量可根據體表面積計，日劑量500單位/m2，或1000單位/m2，最高可達2000單位/m2；以10-20日為一療程。
【不良反應】
成人較兒童多見。較常見的有過敏反應、肝損害、胰腺炎、食欲減退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等，過敏反應的主要表現(xiàn)為突然發(fā)作的呼吸困難、關節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴重者可發(fā)生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌注給藥的晚期兒童白血病，雖其輕度過敏反應的發(fā)生率較高，但有報告認為其嚴重過敏反應的發(fā)生率較靜注給藥低。過敏反應一般在多次反復注射者易發(fā)生，但曾有在皮內敏感試驗(簡稱皮試)陰性的患者發(fā)生。另有某些過敏體質者，即使注射做皮試劑量的門冬酰胺酶時，偶然也會產生過敏反應。肝臟損害通常在開始治療的2周內發(fā)生，可能出現(xiàn)多種肝功能異常，包括血清丙氨酸氨基轉移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉移酶[AST(SGOT)]、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低，曾有經肝穿刺活檢證實有脂肪肝病變的病例�；颊呷绺杏X劇烈的上腹痛并伴有惡心、嘔吐，應疑有急性胰腺炎，其中暴發(fā)型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有惡心、嘔吐、腹瀉等。少見的有血糖升高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經毒性等。血糖過高患者有多尿、多飲、口渴癥狀，其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常。高血糖經停用本品，或給予適量胰島素及補液可以減輕或消失，但少數嚴重的可以致死。高尿酸血癥常發(fā)生在開始治療時，由于大量腫瘤細胞快速破壞，致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多，嚴重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭。精神及神經毒性表現(xiàn)為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯亂、情緒激動、幻覺，偶可發(fā)生帕金森綜合征等。其他尚有白細胞減少、免疫抑制、口腔炎等。罕見的有因低纖維蛋白原血癥及凝血因子減少的出血、低脂血癥、顱內出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與本品抑制蛋白質合成有關。其他：尚有血氨過高、脫發(fā)、血小板減少、貧血等。要重視出現(xiàn)的不良反應，對其性質要仔細分析，凡有可能引起嚴重后果的，應立即停用本品，并結合具體表現(xiàn)給相應的治療措施，危急的要積極搶救。
【禁忌】下列情況禁用：對本品有過敏史或皮試陽性者；有胰腺炎病史或現(xiàn)患胰腺炎者；現(xiàn)患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。
【注意事項】
來源于埃希大腸桿菌與來源于歐文菌族Erwinia carotora的門冬酰胺酶間偶有交叉敏感反應。對診斷的干擾：甲狀腺功能試驗，首次注射本品的2日內，患者血清中的甲狀腺結合蛋白濃度下降，直至最后一次注射本品后的4周內，濃度才恢復正常；由于門冬酰胺的分解，血氨及尿素氮濃度可能增加；血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加；在治療的最初3周內，部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間等可能延長，血小板計數可能增加；由于本品抑制血漿蛋白的合成，患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖維蛋白溶酶原、血清白蛋白的濃度可能降低；如有肝功能異常提示為肝毒性、肝損害的征兆；血清鈣可能降低。下列情況慎用：糖尿��；痛風或腎尿酸鹽結石史；肝功能不全、感染等；以往曾用細胞毒或放射治療的患者。在治療開始前及治療期間隨訪下列檢測：周圍血象、血漿凝血因子，血糖、血清淀粉酶，血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓涂片分類、血清鈣、中樞神經系統(tǒng)功能等。由于本品能進一步抑制患者的免疫機制，并增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應，故在接受本品治療的3個月內不宜接受活病毒疫苗接種，另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質炎疫苗時間亦應推遲。給藥說明：患者必須住院，在對腫瘤化療有經驗的醫(yī)生指導下治療，每次注射前須備有抗過敏反應的藥物(包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的類固醇藥物如地塞米松等)，及搶救器械。凡首次采用本品或已用過本品但已停藥一周或一周以上的患者，在注射本品前須做皮試。皮試的藥液可按下列方法制備：加5ml的滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內搖動，使小瓶內10000單位的門冬酰胺酶溶解，抽取0.1ml(每1ml含2000單位)，注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內，制成濃度約為1ml含20單位的皮試藥液。用0.1ml皮試液(約為2.0單位)做皮試，至少觀察1小時，如有紅斑或風團即為皮試陽性反應�；颊弑仨毱ぴ囮幮圆拍芙邮鼙酒分委煛獜撵o脈大量補充液體，堿化尿液，口服別嘌醇，以預防白血病或淋巴瘤患者發(fā)生高尿酸血癥和尿酸性腎病。由于使用本品后會很快產生抗藥性，故本品不宜用作急淋等患者緩解后的維持治療方案。本品可經靜滴、靜注、或肌注給藥。靜注前必須用滅菌注射用水或氯化鈉注射液加以稀釋，每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml。靜注給藥時，本品應經正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側管注入，靜注的時間不得短于半小時。靜滴法給藥，本品要先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，然后加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入。肌內注射，先要在含本品10000單位的小瓶內加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋，每一個肌注部位每一次的肌注量不應超過2ml。不論經靜脈或肌內注射，稀釋液一定要成澄清才能使用，且要在稀釋后8小時內應用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】由于不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發(fā)性癌的作用，妊娠3個月內的孕婦避免使用。由于考慮到本品對嬰兒的危害，在哺乳期間接受治療的乳母應停止哺乳。
【兒童用藥】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【老人用藥】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥物相互作用】
潑尼松或促皮質素或長春新堿與本品同用時，會增強本品的致高血糖作用，并可能增多本品引起的神經病變及紅細胞生成紊亂的危險性，但有報告如先用前述各藥后再用本品，則毒性似較先用本品或同時用兩藥者為輕。由于本品可增高血尿酸的濃度，故當與別嘌醇或秋水仙堿、磺吡酮等抗痛風藥合用時，要調節(jié)上述抗痛風藥的劑量以控制高尿酸血癥及痛風。一般抗痛風藥選用別嘌醇，因該藥可阻止或逆轉門冬酰胺酶引起的高尿酸血癥。糖尿病患者用本品時及治療后，均須注意調節(jié)口服降糖藥或胰島素的劑量。本品與硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、巰嘌呤、單克隆抗體CD3或放射療法合用時，可提高療效，因而應考慮減少化療藥物、免疫抑制劑或放射療法的劑量。本品與甲氨蝶呤同用時，可通過抑制細胞復制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。有研究說明如門冬酰胺酶在給甲氨蝶呤9-10日前應用或在給甲氨蝶呤后24小時內應用，可以避免產生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用，并可減少甲氨蝶呤對胃腸道和血液系統(tǒng)的不良反應。
【藥物過量】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥理】本品為取自大腸桿菌的酶制劑類抗腫瘤藥物，能將血清中的門冬酰胺水解為門冬氨酸和氨，而門冬酰胺是細胞合成蛋白質及增殖生長所必需的氨基酸。正常細胞有自身合成門冬酰胺的功能，而急性白血病等腫瘤細胞則無此功能，因而當用本品使門冬酰胺急劇缺失時，腫瘤細胞因既不能從血中取得足夠門冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白質合成受障礙，增殖受抑制，細胞大量破壞而不能生長、存活。本品亦能干擾細胞DNA、RNA的合成，可能作用于細胞G1增殖周期中，為抑制該期細胞分裂的細胞周期特異性藥。
【執(zhí)行標準】《中國藥典>2005年版二部
【藥代動力學】
本品經肌肉或靜脈途徑吸收，血漿蛋白結合率約30%，吸收后能在淋巴液中測出，但在腦脊液中的濃度很低。注射本品后，血中門冬酰胺濃度幾乎立即下降到不能測出的水平，說明本品進入體內后，很快就開始作用。經肌內注射的血漿t1/2為39-49小時，靜注的血漿t1/2為8-30小時。肌注后的達峰時間為12-24小時，但停用本品后的23-33日，血漿中還可以測出門冬酰胺，本品排泄似呈雙相性，僅有微量呈現(xiàn)于尿中。
【ATC分類】L01X
【醫(yī)保類別】甲
【編碼】HD010007
【貯藏】遮光，密閉，冷處(2-10℃)保存。
招商政策
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代理要求
良好的合作信譽和商業(yè)信譽；
具有合法的藥品經營資格；
具有一定的經濟基礎，能滿足和**市場開發(fā)；
在當地醫(yī)院有很好的銷售網絡，能較快、較強的開發(fā)、推廣和維護好銷售渠道；
具有一定的經濟基礎，能滿足和**市場開發(fā)。
