【藥品名稱】通用名稱：螺內(nèi)酯片

英文名稱：SpironolactoneTablets

商品名稱：螺內(nèi)酯片

【成份】螺內(nèi)酯

【性狀】本品為白色片。

【適應(yīng)癥】

(1)水腫性疾�。号c其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。

(2)高血壓：作為治療高血壓的輔助藥物。

(3)原發(fā)性醛固酮增多癥：螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。

(4)低鉀血癥的預(yù)防：與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。

【規(guī)格】20mg

【包裝】藥用塑料瓶裝，每瓶100片。

【用法用量】

成人治療水腫性疾病，每日40-120mg(2-6片)，分2-4次服用，至少連服5日。以后酌情調(diào)整劑量。治療高血壓，開(kāi)始每日40-80mg(2-4片)，分次服用，至少2周，以后酌情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)。治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者每日用量100-400mg(5-20片)，分2-4次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長(zhǎng)期試驗(yàn)，每日400mg(20片)，分2-4次，連續(xù)3-4周。短期試驗(yàn)，每日400mg(20片)，分2-4次服用，連續(xù)4日。老年人對(duì)本藥較敏感，開(kāi)始用量宜偏小。小兒治療水腫性疾病，開(kāi)始每日按體重1-3mg/kg或按體表面積30-90mg/m2(一片半-四片半/m2)，單次或分2-4次服用，連服5日后酌情調(diào)整劑量。最大劑量為每日3-9mg/kg或90-270mg/m2(四片半-十三片半/m2)

【不良反應(yīng)】

常見(jiàn)的有：高鉀血癥，最為常見(jiàn)，尤其是單獨(dú)用藥、進(jìn)食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無(wú)尿時(shí)。即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達(dá)8.6%-26%，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖；胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉：尚有報(bào)道可致消化性潰瘍。少見(jiàn)的有：低鈉血癥，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)少見(jiàn)，與其他利尿藥合用時(shí)發(fā)生率增高；抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響，長(zhǎng)期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽(yáng)萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性機(jī)能下降；中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，長(zhǎng)期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛等。罕見(jiàn)的有：過(guò)敏反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難；暫時(shí)性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過(guò)度利尿、有效血容量不足、引起腎小球?yàn)V過(guò)率下降有關(guān)；輕度高氯性酸中毒；腫瘤，有報(bào)道5例患者長(zhǎng)期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。

【禁忌】高鉀血癥患者禁用。

【注意事項(xiàng)】

下列情況慎用：無(wú)尿；腎功能不全；肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；低鈉血癥；酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發(fā)本藥所致的高鉀血癥，另一方面本藥可加重酸中毒。乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。給藥應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開(kāi)始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。如每日服藥一次，應(yīng)于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。用藥前應(yīng)了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機(jī)體內(nèi)總鉀量，如酸中毒時(shí)鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。本藥起作用較慢，而維持時(shí)間較長(zhǎng)，故首日劑量可增加至常規(guī)劑量的2-3倍，以后酌情調(diào)整劑量。與其他利尿藥合用時(shí)，可先于其他利尿藥2-3日服用。在已應(yīng)用其他利尿藥再加用本藥時(shí)，其他利尿藥劑量在最初2-3日可減量50%，以后酌情調(diào)整劑量。在停藥時(shí)，本藥應(yīng)先于其他利尿藥2-3日停藥。用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)立即停藥。應(yīng)于進(jìn)食時(shí)或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)，并可能提高本藥的生物利用度。對(duì)診斷的干擾：使熒光法測(cè)定血漿皮質(zhì)醇濃度升高，故取血前4-7日應(yīng)停用本藥或改用其他測(cè)定方法；使下列測(cè)定值升高，血漿肌酐和尿素氮(尤其是原有腎功能損害時(shí))、血漿腎素、血清鎂、鉀；尿鈣排泄可能增多，而尿鈉排泄減少。運(yùn)動(dòng)員慎用

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本藥可通過(guò)胎盤(pán)，但對(duì)胎兒的影響尚不清楚。孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，且用藥時(shí)間應(yīng)盡量短。

【兒童用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠的參考文獻(xiàn)。

【老人用藥】老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過(guò)度。

【藥物相互作用】

腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強(qiáng)鹽皮質(zhì)激素作用者，促腎上腺皮質(zhì)激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時(shí)腎毒性增加。擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。多巴胺加強(qiáng)本藥的利尿作用。與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強(qiáng)。與下列藥物合用時(shí)，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)增加，如含鉀藥物、庫(kù)存血(含鉀30mmol/L，如庫(kù)存10日以上含鉀高達(dá)65mmol/L)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和環(huán)孢素A等。與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹(shù)脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)減少。本藥使地高辛半衰期延長(zhǎng)。與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。

【藥物過(guò)量】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠的參考文獻(xiàn)。

【藥理】本藥結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻斷Na+-K+和Na+，H+交換，結(jié)果Na+、C1-和水排泄增多，K+、Mg2+和H+排泄減少，對(duì)Ca2+和PO43-的作用不定。由于本藥僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，對(duì)腎小管其他各段無(wú)作用，故利尿作用較弱。另外，本藥對(duì)腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2010年版二部

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本藥口服吸收較好，生物利用度大于90%，血漿蛋白結(jié)合率在90%以上，進(jìn)入體內(nèi)后80%由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone)，口服1日左右起效，2—3日達(dá)高峰，停藥后作用仍可維持2-3日。依服藥方式不同t1/2有所差異，每日服藥1-2次時(shí)平均19小時(shí)(13-24小時(shí))，每日服藥4次時(shí)縮短為12.5小時(shí)(9-16小時(shí))。無(wú)活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄，約有10%以原形從腎臟排泄。