注射用鹽酸吉西他濱
發(fā)布時間：2015/5/15 10:02:57 瀏覽次數(shù)：3108
- 基本信息
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通用名稱： 注射用鹽酸吉西他濱
批準(zhǔn)文號： 國藥準(zhǔn)字H20113397、國藥準(zhǔn)字H20113398 【驗(yàn)證真?zhèn)?/a>】
產(chǎn)品分類： 西藥 抗腫瘤藥 (處方藥)
生產(chǎn)企業(yè)： 哈藥集團(tuán)生物工程有限公司
招商區(qū)域： 全國
招商企業(yè)： 哈藥集團(tuán)生物工程有限公司
溫馨提醒：請認(rèn)真閱讀藥品說明書的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導(dǎo)下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
注射用鹽酸吉西他濱 |
| 基藥產(chǎn)品 |
是 |
| 適應(yīng)癥 |
本品可用于治療以下疾病:
——局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌；
——局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌；
——吉西他濱與紫杉醇聯(lián)合，可用于治療經(jīng)輔助／新輔助化療后復(fù)發(fā)，不能切除的、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。除非臨床上有禁忌，否則既往化療中應(yīng)使用過葸環(huán)類抗生素。 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
0.2g、1.0g |
| 零售價格 |
電話商議 |
| 供貨價格 |
電話商議 |
| 補(bǔ)充說明 |
本品為白色疏松塊狀物。 |
【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸吉西他濱
英文名稱：GemcitabineHydrochlorideforInjection
商品名稱：注射用鹽酸吉西他濱
【成份】本品活性成份為鹽酸吉西他濱。輔料：甘露醇、醋酸鈉及少量pH調(diào)節(jié)劑
【性狀】本品為白色疏松塊狀物或粉末。
【適應(yīng)癥】
局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌；局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。
【功能主治】局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌；局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。
【規(guī)格】0.2g；1.0g。(以吉西他濱計(jì))
【包裝】玻璃管制注射劑瓶裝。1瓶/盒；8瓶/中盒。
【用法用量】
劑量成人非小細(xì)胞肺癌單藥化療吉西他濱的推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30分鐘。每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周。每四周重復(fù)。在每次化療前根據(jù)病人對吉西他濱的耐受性可考慮減少劑量或延遲給藥。聯(lián)合治療吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療有兩種治療方案：三周療法和四周療法。三周療法是最常用的治療方案：吉西他濱的推薦劑量為1250mg/m2，靜脈滴注30分鐘。第1、8天給藥，接下來的一周休息，即為21一天療法。重復(fù)此三周療法。根據(jù)病人對吉西他濱的耐受性在每次化療前可考慮降低劑量或延遲給藥。四周療法：吉西他濱的推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30分鐘。第1、8、15天給藥，接下來的一周休息，即為28一天療法。重夏此四周療法。根據(jù)病人對吉西他濱的耐受性在每次化療前可考慮降低劑量或延遲給藥。晚期胰腺癌吉西他濱推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30分鐘。每周一次，連續(xù)七周，隨后休息一周。以后為每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周。在每次化療前根據(jù)病人對吉西他濱的耐受性可考慮降低劑量。對所有患者：每次使用吉西他濱前，必須對患者進(jìn)行血液學(xué)檢查，包括白細(xì)胞分類和血小板計(jì)數(shù)，必要時相應(yīng)調(diào)整吉西他濱的劑量。參照下表：使用吉西他濱的患者應(yīng)定期進(jìn)行肝、腎的臨床常規(guī)檢查，以檢測是否發(fā)生非血液學(xué)毒性。在每次化療前根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性相應(yīng)降低劑量。當(dāng)發(fā)生非血液學(xué)毒性，根據(jù)臨床醫(yī)生的診斷，可考慮中斷治療，直至毒性反應(yīng)消除。給藥方法：嚴(yán)格靜脈途徑給藥。吉西他濱在輸注期間耐受良好，給藥方便。極少患者發(fā)生注射部位的局部反應(yīng)：未報道有注射部位的局部壞死。若發(fā)生非靜脈途徑給藥，必須立即停止給藥。配制方法：推薦用無防腐劑的0.9%氯化鈉溶液注射用鹽酸吉西他濱凍干粉針劑的唯一溶劑。盡管無和其他藥物的配伍禁忌，但建議注射用鹽酸吉西他濱應(yīng)避免與其他藥混合配置。依據(jù)藥物溶解性，稀釋后的藥物濃度不應(yīng)超過40mg/ml如果濃度大于40mg/ml可能會導(dǎo)致藥物溶解不完全，應(yīng)避免。稀釋藥物時應(yīng)先將至少5ml的0.9%氯化鈉溶液注入0.2g規(guī)格瓶中，至少25ml的0.9%氯化鈉溶液注入1.0g規(guī)格瓶中，振搖至完全溶解后，進(jìn)一步用0.9%氯化鈉溶液稀釋，配制好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時內(nèi)使用，配制好的吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。操作程序：注射用溶液必須由有經(jīng)驗(yàn)并對該藥了解的專業(yè)人員配制，并且在有防護(hù)措施的操作環(huán)境下進(jìn)行。同時該藥的保管人員也應(yīng)采取上述防護(hù)措施。操作過程要求在準(zhǔn)備間中進(jìn)行。操作過程中禁止吸煙、進(jìn)食和飲水。鑒于上述原因，藥品保管人員必須給予適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)裝備，如長袖工作服、防護(hù)面具、帽子、護(hù)目鏡、一次性無菌手套、一定的操作區(qū)以及收集廢棄物的容器和袋子。多余的藥液必須謹(jǐn)慎保管。懷孕婦女嚴(yán)禁接觸。尚未使用的藥品如有任何包裝損壞，必須按照廢棄物的處理方法處理。廢棄物必須裝入專用的并貼有標(biāo)簽的容器中銷毀。
【不良反應(yīng)】
血液系統(tǒng)吉西他濱具有骨髓抑制作用，應(yīng)用后可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。骨髓抑制常為輕到中度，多為中性粒細(xì)胞減少。血小板減少也比較常見。發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥也常有報告。血管與周圍性血管炎和壞疽相關(guān)的臨床表現(xiàn)報告極少。肝臟可觀察到肝功能指標(biāo)的變化，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶(GTT)和堿性磷酸酶的升高，而膽紅素水平的變化則鮮有報告。肝功能異常十分常見，但是往往為輕度、一過性的，僅有極少數(shù)需要終止化療。盡管如此，肝功能受損的病人使用吉西他濱應(yīng)特別謹(jǐn)慎。消化道惡心，有時伴嘔吐。20%的病人需藥物治療，極少需要減少用藥劑量，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。有腹瀉和黏膜炎樣口腔毒性的報告。肺在用藥后數(shù)小時內(nèi)病人可能會發(fā)生呼吸困難。這種呼吸困難常常持續(xù)短暫、癥狀輕、幾乎很少需要減少用藥劑量，大多無需特殊治療即可消失，其發(fā)病機(jī)制不清，與吉西他濱的關(guān)系也不清楚。如果已知患者對吉西他濱過敏，就不應(yīng)該再給予此藥。在使用吉西他濱治療期間，有發(fā)生肺水腫、間質(zhì)性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫綜合癥(ARDS)的病例報告。一旦發(fā)生，應(yīng)停止使用吉西他濱治療。早期采用支持治療措施可能有助于緩解病情。腎臟近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀。通常不伴有血清肌酐與尿素氮的變化。然而，報告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。未觀察到累積性的腎臟毒性（參照，）。在使用吉西他濱的患者中可見有類似溶血性尿毒癥綜合征(HUS)的臨床表現(xiàn)。若有微血管病性溶血性貧血的表現(xiàn)，如伴血小板減少癥的血色素迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應(yīng)立即停藥。有時停藥后，患者腎功能損傷可能為不可逆的，則應(yīng)給予透析治療。過敏可有皮疹并伴瘙癢。通常皮疹輕度，無需減少用藥劑量，局部治療有效。極少報道有脫皮、水泡和潰瘍。滴注吉西他濱過程中病人有時可發(fā)生支氣管痙攣。痙攣一般為輕度且持續(xù)短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療。已知對本藥高度敏感的病人應(yīng)嚴(yán)禁使用。嚴(yán)重過敏反應(yīng)罕見。心臟曾有低血壓的病例報告。有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常（特別是室上性心律失常）發(fā)生。水腫/周圍性水腫的報告十分常見。皮膚和其它相關(guān)毒性皮疹十分常見，通常皮疹是輕度的。皮疹經(jīng)常與瘙癢相關(guān)。有報告經(jīng)連續(xù)的放射治療和吉西他濱治療后，在以前放療過的部位出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚和皮肌炎類型的肌肉病征。嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，包括剝脫性皮炎和大皰性皮損，均很少報告。脫皮（通常是輕度的）也常有報告。其它嚴(yán)重的流感樣癥狀罕見，大多癥狀較輕，短暫，且無需減少用藥劑量。發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀。咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。此類癥狀的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有報告證實(shí)水楊酸類藥物可減輕癥狀�？砂l(fā)生周圍性水腫。面部水腫少見。水腫常常是輕到中度、幾乎不需減少用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛，停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉(zhuǎn)。引起這種毒性的機(jī)制尚不清楚。沒有任何證據(jù)表明與心臟、肝、腎功能受損有關(guān)。亦常見嗜睡的不良反應(yīng)報道。損傷、中毒和操作中出現(xiàn)的并發(fā)癥：曾有過放射記憶反應(yīng)的報告。
【禁忌】已知對吉西他濱高度過敏的患者。吉西他濱與放射治療同時聯(lián)合（由于輻射敏化和發(fā)生嚴(yán)重肺及食道纖維樣變性的危險）。在嚴(yán)重腎功能不全的患者中聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑。
【注意事項(xiàng)】
警告如果吉西他濱與放射治療連續(xù)給予，由于嚴(yán)重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放射治療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性。吉西他濱可抑制骨髓，引起貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。血小板減少常常是嚴(yán)重的，有時需要輸注血小板。高敏反應(yīng)：曾報告極個別人發(fā)生過敏反應(yīng)。一般注意事項(xiàng)接受吉西他濱治療的病人需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測并及時處理藥物相關(guān)毒性。在出現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)時，應(yīng)能夠及時處理。骨髓功能受損的病人，用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。與其他的抗腫瘤藥物配伍進(jìn)行聯(lián)合或序貫化療時，應(yīng)考慮對骨髓抑制作用的蓄積�；颊咴诿看谓邮芗魉麨I治療前，都必須監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)。當(dāng)證實(shí)有骨髓抑制時，應(yīng)暫停化療或修改治療方案。（參見“用法用量”項(xiàng)下）。治療停止后，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)可能還會進(jìn)一步下降。肝功能不全的患者或在用藥前未檢查患者的肝功，使用吉西他濱須特別小心。在腎功能不全的患者中，若肌酐清除率大于30ml/min小于80ml/min，對吉西他濱藥代動力學(xué)無明顯影響，仍可使用吉西他濱。應(yīng)該定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，評估患者的腎臟和肝臟功能。給已經(jīng)出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者應(yīng)用吉西他濱可能會使?jié)撛诘母喂δ懿蝗珢夯�。放療的同時給予1000mg/m2的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變。（參見“警告”）對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：吉西他濱可引起輕至中度的困倦。病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機(jī)器，直到經(jīng)鑒定已不再倦怠。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未確立吉西他濱在妊娠婦女中的安全性。動物試驗(yàn)表明，本藥有胚胎毒性和致畸作用。由于對胎兒和兒童有潛在危險，孕婦及哺乳期婦女應(yīng)避免用吉西他濱。
【兒童用藥】未對兒童使用吉西他濱進(jìn)行研究，因此兒童應(yīng)慎用。
【老人用藥】65歲以上的老年患者耐受性未見明顯變化，盡管年齡對吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
吉西他濱與其他的抗腫瘤藥物配伍進(jìn)行聯(lián)合或序貫化療時，應(yīng)考慮對骨髓抑制作用的蓄積。放療：同步放化療（放化療一起應(yīng)用或者不同治療間的間隔≤7天）-與這種多途徑治療相關(guān)的毒性取決于許多不同的因素，包括吉西他濱的劑量、吉西他濱的給藥頻率、放射治療的劑量、放射采用的技術(shù)、靶組織和靶用量等等。臨床前研究和臨床研究顯示，吉西他濱具有放療增敏作用。在一個單項(xiàng)研究中，非小細(xì)胞肺癌患者在連續(xù)6周內(nèi)同時接受劑量為1000mg/m2的吉西他濱治療和胸部治療性放療，研究中觀察到患者出現(xiàn)嚴(yán)重的、具有潛在致命性的粘膜炎，特別是食道炎和肺炎，正在接受大劑量放療的患者尤其如此(中位治療量4795cm3)。此后進(jìn)行的研究（如非小細(xì)胞肺癌II期研究）表明，在有著可預(yù)測毒性的情況下，在進(jìn)行放療的同時給予相對低劑量的吉西他濱治療也是可行的。在6周的時間里同時給予劑量為66Gy的胸部放療、吉西他濱(600mg/m2，4次)和順鉑(80mg/m2，2次)治療。一些I期和II期研究顯示，對非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌可以同時給予放療和劑量高達(dá)300mg/m2/周的吉西他濱單藥治療。對于所有的腫瘤類型，目前尚未確定出與治療劑量放療同時應(yīng)用的安全的最佳吉西他濱治療方案。非同步放化療（不同治療間的時間間隔＞7天）-數(shù)據(jù)分析顯示，在放療前后7天以上的時間里應(yīng)用吉西他濱治療，不會使毒性增加，但可能出現(xiàn)放射記憶反應(yīng)。研究資料顯示，吉西他濱治療應(yīng)在放療急性反應(yīng)好轉(zhuǎn)以后或者放療結(jié)束至少1周之后才能進(jìn)行。目前已有靶組織出現(xiàn)放射損傷的報告（如，食道炎、大腸炎和肺炎），這些損傷與患者放療時同時或不同時應(yīng)用的吉西他濱相關(guān)。
【藥物過量】對吉西他濱過量尚無解毒劑。曾有報告單次靜脈給藥5.7g/m2，輸注時間在30分鐘以上，每兩周一次，所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)是臨床上可接受的。臨床一旦懷疑有過量情況，應(yīng)對血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測，必要時對病人進(jìn)行支持治療。
【藥理】本品是細(xì)胞周期特異性抗代謝類抗癌藥，主要?dú)鸇NA合成期（s期）細(xì)胞，也可以阻斷細(xì)胞由GI期向S期進(jìn)展。本品在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)核苷激酶轉(zhuǎn)化為具有活性的二磷酸鹽(dFdCDP)和三磷酸鹽(dFdCTP)，抑制DNA的合成。一方面，dFdCDP抑制核苷酸還原酶，使合成DNA必需的三磷酸脫氧核苷（包括dCTP在內(nèi)）生成減少。另一方面，dFdCTP與dCTP競爭摻人DNA分子中，而細(xì)胞內(nèi)dCTP濃度的降低更加促進(jìn)dFdCTP向DNA的摻入。dFdCTP摻入DNA后，由于DNA聚合酶ξ不能去除摻入的dFdCTP而修復(fù)延伸中的DNA鏈，在延伸鏈中摻人的dFdCTP可進(jìn)一步抑制DNA合成。本品可使CEM（慢性紅系骨髓增生癥）的T成淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞核內(nèi)DNA呈碎片樣改變，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。本品在體外與順鉑產(chǎn)生劑量依賴性協(xié)同作用，但未觀察到順鉑對dFdCTP的蓄積或DNA鏈的斷裂有影響。在體外試驗(yàn)中，本品對LX-1和CALU-6人肺異種移植瘤顯示出與順鉑協(xié)同抗腫瘤作用，但對NCI-H460和NCI-H520瘤作用很小。
【毒理】遺傳毒性：體外小鼠淋巴瘤(L5178Y)試驗(yàn)中本品導(dǎo)致正向突變，在體小鼠微核試驗(yàn)中表現(xiàn)出裂變作用。本品Ames試驗(yàn)、體內(nèi)姊妹染色單體交換試驗(yàn)、體外染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，體外亦不導(dǎo)致程序外DNA合成。生殖毒性：雄性小鼠腹腔注射本品0.5mg/kg/日(以體表面積計(jì)算，大約為人用量的1/700)可引起中度至重度精子生成低下、生育能力降低、著床數(shù)減少。本品對雄性小鼠的生育能力無明顯影響，但靜脈注射本品1.5mg/kg/日(以體表面積計(jì)算約為人用量的1/200)對母體產(chǎn)生毒性，靜脈注射0.25mg/kg/日(以體表面積計(jì)算約為人用量的1/1300)時可見胎仔毒性和胚胎死亡現(xiàn)象。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH03912009
【ATC分類】L01B
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD010263
【貯藏】密閉，常溫(10-30℃)干燥處保存。
